Prognose van triple-negatieve borstkanker (2024)

Vragen over de overlevingskans en het recidiefpercentage komen veel voor wanneer iemand de diagnose triple-negatieve borstkanker krijgt. Hoewel de prognose gemiddeld slechter is dan bij hormoonreceptor- of humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve tumoren, is triple-negatieve borstkanker een zeer diverse ziekte.

Positief is, en in tegenstelling tot hormoon-positieve tumoren die vaak laat terugkeren (na vijf jaar), komt een laat recidief minder vaak voor bij triple-negatieve tumoren. De recente goedkeuring van immunotherapie alleen voor triple-negatieve ziekte is ook optimistisch.

Dit artikel kijkt naar factoren die de overleving of herhaling van triple-negatieve borstkanker kunnen beïnvloeden, evenals de statistische percentages van beide. Het bespreekt ook de levensverwachting met fase 4 en recente casusrapporten van enkele langdurige overlevenden.

Drievoudig-negatieve basis

Triple-negatieve borstkankers zijn kankers die geen oestrogeen- of progesteronreceptoren tot expressie brengen en ook geen overexpressie van HER2 hebben. Ongeveer 10% tot 20% van de borsttumoren is triple-negatief op het moment van diagnose.

Deze tumoren komen vaker voor bij vrouwen met BRCA-mutaties (vooral BRCA1), evenals enkele niet-BRCA-genmutaties die verband houden met borstkanker. Ze komen zeer zelden voor bij mannen, waarbij slechts ongeveer 1% van de borstkankers bij mannen drievoudig negatief is.

Er zijn minder behandelingsopties beschikbaar voor triple-negatieve borstkanker, omdat hormonale therapieën (zoals tamoxifen of aromataseremmers) en HER2-gerichte therapieën (zoals Herceptin) niet effectief zijn. Dat gezegd hebbende, triple-negatieve tumoren hebben de neiging om beter te reageren op chemotherapie.

Voor uitgezaaide triple-negatieve tumoren werd in 2018 alleen een immunotherapie-medicijn goedgekeurd voor triple-negatieve borstkanker.

In de eerste jaren na een diagnose zijn de overlevingspercentages voor triple-negatieve borstkankers lager, maar in tegenstelling tot oestrogeen-positieve tumoren die berucht zijn om hun late recidieven, hebben triple-negatieve tumoren veel minder kans om na vijf jaar terug te keren.

Wat dit betekent is dat, hoewel triple-negatieve borstkanker misschien minder “behandelbaar” is, het meer “geneesbaar” kan zijn (of op zijn minst leidt tot overleving op de lange termijn) bij degenen die minstens vijf jaar overleven.

Niet alle triple-negatieve borstkankers zijn hetzelfde

Voordat we statistieken bespreken, is het belangrijk op te merken dat elke persoon en elke tumor anders is. Tweetraps 2A triple-negatieve borstkankers kunnen zich heel anders gedragen.

Hoewel een discussie buiten het bestek van dit artikel valt, hebben onderzoekers geprobeerd triple-negatieve tumoren in klassen in te delen, die elk aanzienlijk kunnen verschillen in prognose.

Factoren die de prognose kunnen beïnvloeden

Een aantal factoren (naast subtypes) kunnen de prognose van triple-negatieve borstkanker beïnvloeden. Deze omvatten leeftijd en behandelingstype.

Leeftijd

Eén studie toonde aan dat de vijfjaars ziektevrije en algehele overleving significant hoger was bij oudere mensen met triple-negatieve borstkanker dan bij jongere mensen, hoewel de oudere mensen minder kans hadden om behandeld te worden met bestraling en chemotherapie.

behandelingen

Triple-negatieve borstkankers hebben de neiging om goed te reageren op chemotherapie, zelfs beter dan hormoonpositieve tumoren.

Adjuvante chemotherapie (chemotherapie gegeven na een operatie) wordt geassocieerd met een betere overleving, en dit lijkt zelfs te gelden voor kleine, klier-negatieve tumoren. Het voordeel van chemotherapie varieert met de tumorgraad, waarbij het voordeel van chemotherapie het duidelijkst is bij tumoren van graad 3.

Aangezien de meeste (metastatische) borstkankers in stadium 4 aanvankelijk in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd, maar later terugkeren met metastasen op afstand, is het nuttig om te beginnen met het bespreken van de herhalingspercentages.

Herhalingspercentages

Zelfs met chirurgie (en vaak chemotherapie en bestraling) keren borstkanker veel te vaak terug. In feite werd de meerderheid van stadium 4 (gemetastaseerde) borstkanker aanvankelijk in een vroeg stadium gediagnosticeerd en kwam later terug met metastasen op afstand.

Aangezien metastasen verantwoordelijk zijn voor ongeveer 90% van de sterfgevallen door borstkanker, wordt er veel onderzoek gedaan naar manieren om het risico op herhaling te verminderen.

Volgens een studie uit 2019 zal ongeveer 40% van de mensen met stadium 1 tot stadium 3 triple-negatieve borstkanker een recidief hebben na standaardbehandeling, terwijl ongeveer 60% op lange termijn ziektevrije overleving zal hebben.

Helaas is er geen duidelijke manier om de kans te bepalen dat de triple-negatieve borstkanker van een persoon zal terugkeren, en er wordt onderzoek gedaan.

Zowel de incidentie als het tijdstip van recidief volgen een ander patroon bij triple-negatieve borstkankers dan bij positieve ziekte.

Vroege herhaling

Net als bij hormoon- of HER2-positieve borstkanker, kunnen recidieven lokaal, regionaal of op afstand (metastatisch) optreden. Toch zijn de plaatsen van metastasen op afstand vaak verschillend.

Triple-negatieve borstkankers hebben meer kans om zich te verspreiden naar “viscerale organen” zoals de hersenen, lever en longen, en in tegenstelling tot oestrogeen-positieve tumoren, is de kans kleiner dat ze zich verspreiden naar botten.

In een onderzoek uit 2018 was de eerste plaats van metastase als volgt:

• Long (31%)

• Hersenen (17,1%)

• Bot (9%)

• Lever (6,2%)

• Leptomeningeaal (1,4%)

• Overige (7,1%)

Late herhaling

Veel triple-negatieve borstkankers verschillen significant van hormoonpositieve tumoren doordat ze minder snel terugkomen, dat wil zeggen vijf of meer jaar na de diagnose.

Bij oestrogeenreceptor-positieve tumoren blijft de incidentie van recidief gedurende ten minste 20 jaar na de diagnose stabiel, zelfs voor zeer kleine tumoren in een vroeg stadium. In feite hebben mensen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadium meer kans op een recidief na vijf jaar dan in de eerste vijf jaar na de diagnose.

Bij vrouwen met hormoonpositieve tumoren die gedurende vijf jaar na de operatie en/of bestraling/chemotherapie worden behandeld met hormonale therapie, varieert het recidiefpercentage op afstand tussen het vijfde en het jaar 20 van 14% voor kleine, klier-negatieve tumoren (T1N0) tot 47% voor grotere tumoren die zijn uitgezaaid naar lymfeklieren (T2N4-9).

De lagere incidentie van laat recidief met triple-negatieve borstkanker was tot voor kort niet zo duidelijk, aangezien veel onderzoeken slechts vijf jaar duurden als het ging om recidief en overleving.

In een onderzoek uit 2018 werd echter gekeken naar mensen met triple-negatieve borstkanker die vijf jaar na hun diagnose ziektevrij waren. Bij deze groep was het 10-jaars recidiefvrije percentage 97% en het 15-jaars recidief-vrije percentage 95%.

Aangezien deze studie begon voordat de definitie van triple-negatieve borstkanker veranderde, omvatte het mensen met lage oestrogeen-positieve tumoren (1% tot 10%). Over het algemeen had slechts 5% van de mensen die vijf jaar na hun diagnose overleefden een recidief.

De redenen voor deze verschillen tussen hormoon-positieve en hormoon-negatieve tumoren zijn niet zeker, maar “tumor-slaaptoestand” of het vermogen van kankercellen om gedurende langere tijd inactief te blijven, lijkt groter te zijn bij oestrogeen-positieve tumoren.

Overleving na herhaling

Als u stadium 4 triple-negatieve borstkanker heeft, kunt u zich afvragen hoe lang mensen met de ziekte kunnen leven. Helaas zijn de overlevingspercentages na een verre herhaling van triple-negatieve borstkanker lager dan bij positieve tumoren. Dat gezegd hebbende, overlevingspercentages zijn statistieken en houden geen rekening met nieuwe behandelingen die de afgelopen jaren zijn uitgebracht.

Een studie uit 2018 richtte zich specifiek op de overleving na een recidief bij mensen met triple-negatieve borstkanker. Het totale overlevingspercentage na drie jaar was 44% en het totale overlevingspercentage na vijf jaar was 27%.

De overleving na recidief lijkt te variëren met de plaats van metastasen, waarbij de prognose beter is bij botmetastasen dan bij metastasen naar andere organen. Mensen met een enkele metastase hebben ook betere overlevingspercentages dan mensen met meerdere metastasen.

Overlevingskansen

De American Cancer Society verdeelt de overlevingspercentages van vijf jaar in drie categorieën:

• Lokaal (91%)
• Regionaal (65%)
• Op afstand (11%)

Zijn er overlevenden op de lange termijn?

Recente behandelingen kunnen de langetermijnvooruitzichten veranderen voor ten minste sommige mensen met uitgezaaide triple-negatieve borstkanker, volgens twee rapporten uit 2019.

In één rapport is een vrouw momenteel 15 jaar verwijderd van haar diagnose van stadium 4 triple-negatieve borstkanker zonder enig bewijs van ziekte. Ze kreeg zowel metronomische chemotherapie als immunotherapie.

In een ander rapport bereikte een vrouw een volledige respons op de behandeling (ook chemotherapie en immunotherapie) en is ze zeven jaar verwijderd van haar diagnose van gemetastaseerde ziekte zonder bewijs van recidief.

Een opmerking over statistieken

Overlevingspercentages zijn statistieken. Als zodanig hebben ze de neiging ons te vertellen hoe de ‘gemiddelde’ persoon het zal doen met een ‘gemiddelde’ triple-negatieve borstkanker. Maar mensen en tumoren zijn geen statistieken. Sommige mensen zullen het beter doen, en sommige mensen zullen het slechter doen.

Heel belangrijk is dat statistieken meestal enkele jaren oud zijn. Om de overlevingspercentages van vijf jaar te berekenen, zou een persoon ten minste vijf jaar eerder moeten zijn gediagnosticeerd en er is een vertragingstijd. De behandeling van triple-negatieve borstkanker verandert en er zijn nieuwe medicijnen goedgekeurd.

Nieuwe medicijnen voor uitgezaaide borstkanker

Geneesmiddelen voor immunotherapie, checkpointremmers genaamd, hebben geleid tot een significante verbetering van de overlevingskansen voor longkanker en melanoom.

In 2019 werd Tecentriq (atezolizumab) het eerste immunotherapie-medicijn dat werd goedgekeurd voor triple-negatieve borstkanker die is uitgezaaid of lokaal gevorderd maar niet-reseceerbaar (dit betekent dat het niet operatief kan worden verwijderd). In augustus 2021 heeft de fabrikant van Tecentriq die indicatie echter vrijwillig ingetrokken in de Verenigde Staten.

Echter, ook in 2021 keurde de Food and Drug Administration (FDA) Keytruda (pembrolizumab) goed voor hoogrisico, vroeg stadium, triple-negatieve borstkanker. Het wordt gebruikt in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante behandeling (toegediend vóór de hoofdbehandeling, meestal een operatie, om de tumorgrootte te verkleinen), en daarna als enkelvoudig middel voortgezet als adjuvante behandeling (na de operatie).

PARP-remmers zijn een andere klasse medicatie die de overlevingskansen in de toekomst kan veranderen, vooral bij vrouwen met erfelijke borstkanker (zowel BRCA- als niet-BRCA-mutaties).

Voor botmetastasen kunnen botmodificerende geneesmiddelen effectief zijn bij zowel de behandeling van metastasen als mogelijk het verminderen van de ontwikkeling van verdere metastasen in het bot.

Tot slot, voor mensen met slechts één of enkele uitzaaiingen (oligometastasen) kan het plaatselijk behandelen van deze uitzaaiingen een optie zijn. Hoewel de onderzoeken jong zijn, kan de behandeling van oligometastasen de overleving verbeteren of zelfs leiden tot overleving op de lange termijn voor een minderheid van de mensen.

Bovendien kan voor sommige mensen die met immunotherapie worden behandeld, lokale bestraling (zoals stereotactische radiotherapie/cyberknife) de respons van immunotherapie verbeteren, iets dat bekend staat als het abscopale effect. Omdat immunotherapie zo’n recente toevoeging is aan borstkanker, is het niet bekend hoe vaak deze reactie voorkomt of dat deze überhaupt zal worden gezien.

Statistieken houden geen rekening met late recidieven

Bij het vergelijken van triple-negatieve borstkanker met positieve tumoren, is het belangrijk om late recidieven in gedachten te houden. De meeste statistieken worden gepresenteerd als een overlevingspercentage van vijf jaar, en in deze setting kan triple-negatieve borstkanker er onheilspellender uitzien. Maar kijkend naar langere perioden, zeg 20 jaar na de diagnose, kan dit anders zijn.

Het kan hartverscheurend zijn om de diagnose te krijgen van een ziekte die gepaard gaat met een slechte prognose. We kunnen de dreiging van vroege recidieven niet negeren en er zijn betere behandelingen nodig.

Voor degenen die de eerste vijf jaar na hun diagnose overleven, kan een diagnose van triple-negatieve ziekte echter de angst voor herhaling verminderen, althans in geringe mate.